USP14의 억제를 통한 위암 세포 사멸유도 및 5-FU에 대한 내성 감소 연구

Abstract

Deubiquitinating enzymes (DUBs)는 ubiquitin-proteasome system (UPS)의 필수 구성 요소로 기질 단백질에서 유비퀴틴을 잘라내어 해당 단백질의 분해를 억제하거나 활성도를 조절하는 등 다양한 기능을 가지고 있다. Ubiquitin-specific protease14 (USP14)는 DUB 중 하나로, 위암을 포함한 다양한 암의 형성 과정에서 그 역할에 대한 연구들이 진행중에 있다. 이번 연구에서 USP14의 단백질 발현량이 인접한 정상 조직에 비해 위암 조직에서 현저하게 더 높다는 것을 발견했으며 IU1 (USP14 inhibitor) 또는 USP14 특이적 siRNA에 의한 USP14의 억제가 위암 세포의 생존력과 세포 이동 능력을 상당히 감소시킨다는 것을 확인했다. 또한 Caspase-3 및 PARP의 증가를 통해 USP14의 억제가 위암 세포사멸을 유도함을 확인했다. IU1의 처리는 5-FU (5-Fluorouracil) 저항성을 가진 위암 세포의 항암제 내성을 완화시키는 것으로 나타났다. 종합적으로, 이러한 발견은 위암의 진행과정 및 항암제 내성에서 USP14의 중요한 역할을 나타내며 암 치료 표적으로서의 새로운 가능성을 제시한다.