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ZBTB7A 결핍은 EPB41L5를 전사적으로 활성화하여 교모세포종의 종양 형성을 촉진한다.

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Abstract
가장 공격적이고 악성이며 신경아교종인 교모세포종 (GBM)은 예후가 좋지 않다. GBM 환자는 수술, 화학 요법 및 방사선 요법을 통해 치료하지만 GBM은 치료에 대한 저항성이 높아 치료가 어렵고 비용이 많이 든다. 본 연구에서 Gene Expression Profiling Interactive Analysis (GEPIA), Cancer Genome Atlas 및 Gene Expression Omnibus (GEO) array 데이터세트들을 분석했다. ZBTB7A (FBI1/POKEMON/LRF라고도 함)는 낮은 등급의 신경아교종에서 높게 발현되지만 GBM 환자에서는 상당히 하향 조절되어 있는 것으로 밝혀졌다. ZBTB7A는 세포 증식을 포함한 많은 발달 단계에서 중요한 역할을 하는 전사 인자이다. EMT (Epithelial-Mesenchymal Transition)의 활성화는 암 진행 및 전이의 핵심 과정이다. Erythrocyte membrane protein band 4.1 like 5 (EPB41L5)는 다양한 종류의 암에서 EMT 진행 및 전이에 필수적인 단백질이다. 우리는 U87 세포에서 ZBTB7A 결핍이 GBM 진행 및 전이를 유도한다는 것을 발견했다. RNA-seq 데이터를 기반으로 ZBTB7A는 EPB41L5 유전자의 프로모터에 직접 결합하여 발현을 감소시키고 GBM 진행을 억제한다. 우리는 ZBTB7A가 EPB41L5의 전사 억제를 통해 GBM 종양 성장을 극적으로 억제한다는 것을 입증했다. 따라서, ZBTB7A와 EPB41L5는 GBM 치료를 위한 잠재적인 바이오마커이자 새로운 치료 표적이 될 수 있다. 전반적으로 우리는 GBM 진행을 직접적으로 억제하는 새로운 종양 억제인자인 ZBTB7A의 역할을 발견했고 EPB41L5를 GBM 환자를 위한 치료 표적 단백질로 확인했다.|Glioblastoma multiforme (GBM), the most aggressive and malignant glioma, has a poor prognosis. Although patients with GBM are treated with surgery, chemotherapy, and radiation therapy, GBM is highly resistant to treatment, difficult to treat, and expensive. In this study, we analyzed the Gene Expression Profiling Interactive Analysis dataset, the Cancer Genome Atlas dataset, and the Gene Expression Omnibus array data. ZBTB7A (also called FBI1/POKEMON/LRF) was found to be highly expressed in low-grade GBM, but significantly reduced in patients with GBM. ZBTB7A is a transcription factor that plays an important role in many developmental stages, including cell proliferation. The activation of epithelial-mesenchymal transition (EMT) in cancer is a key process in cancer progression and metastasis. Erythrocyte membrane protein band 4.1 Like 5 (EPB41L5) is an essential protein for EMT progression and metastasis in various types of cancer. We found that ZBTB7A-depleted U87 cells exhibited GBM progression and metastasis. Based on RNA sequencing data, ZBTB7A directly binds to the promoter of the EPB41L5 gene, reducing its expression and inhibiting GBM progression. We demonstrated that ZBTB7A dramatically inhibited GBM tumor growth through transcriptional repression of EPB41L5. Thus, both ZBTB7A and EPB41L5 may be potential biomarkers and novel therapeutic targets for GBM treatment. Taken together, we discovered the role of a novel tumor suppressor, ZBTB7A, that directly inhibits GBM progression, and EPB41L5 is a therapeutic target protein for patients with GBM and an essential protein for the development of GBM therapeutics.
Author(s)
정지훈
Issued Date
2023
Awarded Date
2023-08
Type
Dissertation
Keyword
ZBTB7AEPB41L5GlioblastomaTumorigenesisEMT
URI
https://oak.ulsan.ac.kr/handle/2021.oak/12875
http://ulsan.dcollection.net/common/orgView/200000687072
Alternative Author(s)
Ji-Hoon Jeong
Affiliation
울산대학교
Department
일반대학원 의과학과 의과학전공
Advisor
최경철
Degree
Doctor
Publisher
울산대학교 일반대학원 의과학과 의과학전공
Language
eng
Rights
울산대학교 논문은 저작권에 의해 보호 받습니다.
Appears in Collections:
Medical Science > 2. Theses (Ph.D)
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