상피성 난소암에서 면역세포와 암줄기세포의 상관관계

Abstract

목적: 난소암의 치료에 있어 기존 치료에 저항을 보이는 가장 큰 이유로 생각되고 있는 암 줄기세포와 염증, 침윤 배제, 면역 사막 등으로 표현되는 암의 미세환경과의 연관성이 있을 것으로 보고되었다. 상피성 난소암에서 의미 있다고 알려진 암 줄기세포 표지자 (CD133, ALDH, CD44, Oct4)와 암세포에 대응하는 면역 세포 표지자(CD3, CD4, CD8, Foxp3, CD56), PD-L1을 확인하여 상관관계를 파악하고자 한다. 대상 및 방법: 울산대학교 의과대학 소속 서울아산병원에서 수술적 치료를 받은 19세 이상의 상피성 난소암 환자의 파라핀 블록을 조직미세배열 (tissue microarray, TMA)을 이용하여 슬라이드를 제작하였다. 제작된 슬라이드를 Opal multiplex immunohistochemistry assay® 를 이용하여 염색을 시행하였다. 염색한 표본을 Vectra 3.0 Automated Quantitative Pathology Imaging System® 을 이용하여 이미지 정량 분석을 시행하였으며, Opal ™을 이용하여 면역형광염색을 시행하였다. 면역형광염색된 조직을 각 표지자 사이의 상관관계를 분석하였다. 환자의 정보에 적용하여 무병생존율(Disease Free Survival)과 전체생존율(Overall Survival)과 연관성을 분석하였다. 결과: 암 줄기세포와 면역 줄기세포 간의 상관관계를 각각 비교하였으며, 피어슨 상관계수 0.2에서 0.5 사잇값이 CD3/CD44, CD4/CD8, Oct4/ALDH12에서 관찰되었다. 종양침윤림프구(CD3, CD8)는 CD 44 (p=0.43)와 유의한 상관관계가 관찰되었다. 각 군에 대하여 회귀분석을 시행하였으며, CD8과 CD4는 양의 상관관계를 가지면서 p<0.001로 매우 유의한 관계를 보였으며, CD3과 CD44, TIL (CD3,CD4,CD8)과 CD44, Oct4와 ALDH12, CD133과 ALDH12, Foxp3와 CD4, CD3와 Oct4 에서 통계적으로 유의함이 관찰되었다. 무병생존율은 CD44/CD3에서 유의하였다(p=0.024). 전체생존율은 Oct4(p<0.001), CD133(p=0.044), CD44/CD3(p=0.014), CD8/Foxp3(p=0.034)로 유의하였다. 결론: 난소암에서 면역 세포와 종양 줄기세포의 연관성을 평가한 연구이며, 기존 면역조직화학염색의 경우 병리학자의 주관적 판독으로 인한 인적 요소를 최소화 할 수 있는 방법에 관한 연구이다. 난소암에서 종양 줄기세포와 예후의 연관성에 관한 문헌은 기존에 있었으나, 이와 다르게 면역 세포와 종양 줄기세포 사이의 연관성을 연구하였으며, 양의 상관관계 또는 음의 상관관계를 갖는 표지자들이 있음을 알 수 있는 연구이다.