소아 간모세포종 환자에서 수술 전 항암치료 후 임상적, 영상의학적 소견의 예후적 가치 평가

Abstract

연구제목: 소아 간모세포종 환자에서 수술 전 항암치료 후 임상적, 영상의학적 소견의 예후적 가치 평가

목적: 간모세포종 환자에서 수술 전 항암요법 이후 POSTTEXT 병기설정 시스템과 임상적 요인의 예후 가치를 평가하고, 이들을 CHIC-HS 위험 측정법에 적용시에 예후 예측에 추가적 이점을 제공하는지 평가하고자 하였다.

대상 및 방법: 본 단일 센터 후향적 연구는 2006 년부터 2022 년까지 간모세포종을 진단받은 환자들을 대상으로 하였다. 조직학적으로 진단된 소아 간모세포종 환자, 적어도 네 번의 수술 전 항암요법을 시행 받은 환자, 치료 전후 영상 자료 및 의무 기록이 있는 환자들이 포함되었다. 영상 분석은 2017 년 PRETEXT 분류 시스템을 따랐으며, 임상 자료에는 연령, 성별 및 혈청 AFP 수준이 포함되었다. 일변량 및 다변량 콕스 회귀 분석을 수행하여 사건 발생까지의 생존(Event-free survival; EFS)의 예측 요인을 확인하였다. 시간에 따른 ROC 곡선을 사용하여(Time-dependent ROC curve) CHIC-HS 위험 측정법에 항암 치료 후 영상 및 임상 요인들을 결합하였을 때의 예후 예측 능력을 평가하였다. 가중 카파(Weighted kappa)를 사용하여 평가자들 사이의 PRETEXT 및 POSTTEXT 요인 일치도를 분석하였다.

결과: 처음 진단받은 간모세포종 환자 109 명을 검토하여 제외 조건을 고려한 뒤 73 명의 환자(평균 연령: 2.2 ± 2.7 세)가 포함되었다. Kaplan-Meier 분석 결과 EFS 평균 기간은 13.0 년이었으며, 1 년, 3 년 및 5 년 EFS 비율은 각각 88.9%, 80.3%, 80.3%였다. 다변량 콕스 회귀 분석에서 EFS 에 대한 중요한 예측 요인으로는 4 차 항암요법 후 AFP 수준 (HR, 1.233; 95% CI, 1.806-1.400; p = 0.001), 종양 크기 변화 비율 (HR, 0.654; 95% CI, 0.448-0.955; p = 0.03), 그리고 POSTTEXT 요소 M (HR, 5.209; 95% CI, 1.639-16.553; p = 0.005)이 있었다. 4 차 항암요법 이후 AFP 수준을 CHIC-HS 에 통합하면 예후 예측 능력이 유의하게 향상되었다(p=0.043). POSTTEXT 시스템은 PRETEXT 시스템보다 더 나은 평가자 간 일치도를 보였다.

결론: 소아 간모세포종 환자에서 EFS 의 중요한 예측 요인은 4 차 항암요법 이후 AFP 수준, 종양 크기 변화 비율 및 전이 병변 (POSTTEXT M) 이었다. CHIC-HS 에 4 차 항암요법 이후 AFP 수준을 함께 고려 시 예후 예측 능력이 유의하게 향상되었다.|Prognostic Value of POST-Treatment Extent of Tumor (POSTTEXT) System in Patients with Hepatoblastoma Objective: To assess prognostic values of the POST-Treatment Extent of Tumor (POSTTEXT) system and clinical factors after neoadjuvant chemotherapy in hepatoblastoma patients and evaluate benefits of posttreatment imaging and clinical factors concomitant with Children’s Hepatic Tumors International Collaboration-Hepatoblastoma Stratification (CHIC-HS) system.

Materials and Methods: This single-center retrospective study analyzed hepatoblastoma cases from 2006 to 2022. Pediatric patients with histologically confirmed hepatoblastoma, receiving at least four cycles of neoadjuvant chemotherapy, with pre- and post-treatment imaging and complete medical records were included. Imaging analyses followed the 2017 PRE-Treatment EXTent of tumor (PRETEXT) staging system. Clinical data included age, sex, and serum alpha-fetoprotein (AFP) levels. Univariable and multivariable Cox regression analyses identified significant predictors of event-free survival (EFS). Time-dependent ROC curves assessed the predictive power of combining the CHIC-HS risk stratification with other posttreatment factors. Inter-reader agreement for staging and annotation factors were analyzed using weighted kappa.

Results: We reviewed 109 diagnosed hepatoblastoma patients, with 73 (mean age: 2.2 ± 2.7 years) meeting inclusion criteria. Kaplan-Meier analysis revealed a mean EFS of 13.0 years, with corresponding one-, three-, and five-year EFS rates of 88.9%, 80.3%, and 80.3%. Multivariable Cox proportional hazard analysis showed that significant prognostic factors for EFS included AFP levels after the fourth cycle of neoadjuvant chemotherapy (HR, 1.233; 95% CI, 1.806-1.400; P = 0.001), tumor size change ratio (HR, 0.654; 95% CI, 0.448-0.955; P = 0.03), and POSTTEXT annotation factor M (HR, 5.209; 95% CI, 1.639-16.553; P = 0.005). Incorporating AFP levels after the fourth cycle of neoadjuvant chemotherapy into the CHIC-HS significantly improved predictive power (P = 0.043). POSTTEXT system showed better inter-reader agreement than PRETEXT.

Conclusion: Significant predictors of EFS in pediatric hepatoblastoma include alpha-fetoprotein levels after the fourth cycle of neoadjuvant chemotherapy, tumor size change ratio, and metastasis (POSTTEXT M). Combining alpha-fetoprotein levels after the fourth cycle of neoadjuvant chemotherapy to the CHIC-HS significantly improved the predictive ability.