한국 윌슨병 환자 354명의 장기 예후에 대한 단일 기관 분석

Abstract

연구배경: 아시아 윌슨병 환자들의 장기 예후와 생존에 대해서 보고된 바가 많지 않다. 이에 본 연구에서는 한국 윌슨병 환자들을 대상으로 임상적 장기 예후를 분석하고자 하였다. 연구 방법: 서울아산병원에서 2000년부터 2022년 사이 윌슨병으로 진단된 354명의 환자들을 후향적으로 분석하였다. 윌슨병의 진단은 전형적인 증상과, 임상양상, 생화학적, 유전적 소견을 기반으로 하였다. 무이식 생존율(transplant-free survival)과 전체 환자에서 간세포암 발생률을 분석하였으며, 진단 시 간경변증이 없었던 환자 중 추적 관찰 중 간경변증으로 이행한 비율을 또한 분석하였다. 연구결과: 진단 시 연령의 중앙값은 14.2세였고, 전체 환자 중 205명(57.9%)이 남성이었다. 처음 진단 시 146명(41.2%)이 간경변증이 있었으며, 그 중 31명(8.8%)은 비대상성 간경변증을 보였다. 5, 10, 15, 20년째의 무이식 생존율은 각각 99.7%, 98.0%, 97.5%, 97.5% 였다. 5, 10, 15, 20년 간 간세포암의 누적 발생률은 각각 0.0%, 1.2%, 2.9%, 5.2% 였다. 진단 시 간경변증이 없었던 208명의 환자 중 12명(5.8%)이 추적 기간 동안 간경변증으로 진행하였으며, 5, 10, 15, 20년째 간경변증 진행의 누적 위험도는 각각 3.5%, 5.3%, 6.3%, 11.9% 였다. 진단 시 간경변증이 없었던 환자 중 사망하거나 간세포암이 발생한 환자는 없었다. 진단 시 간경변증이 있었거나, 나이가 많은 환자일수록 생존율이 유의하게 낮았다(P < 0.05). 연구결론: 한국의 윌슨병 환자들은 좋은 장기 예후를 보였다. 그러나 진단 시 나이가 많거나, 간경변증이 있는 경우 사망 및 간세포암 발생의 위험이 증가한다.|Background & Aims: There are few data regarding long-term outcomes and survival of patients with Wilson disease (WD) from large Asian cohorts. We aimed to analyze the clinical long-term data in a large Korean cohort of WD. Methods: Between 2000 and 2022, 354 patients with WD were retrospectively analyzed at Asan Medical Center, Seoul, Republic of Korea. Diagnosis of WD were made on typical symptoms, clinical, biochemical and genetic findings. Primary outcome was liver transplant-free survival. Development of hepatocellular carcinoma (HCC) in the entire patients and progression to liver cirrhosis (LC) in patients without LC at diagnosis were also analyzed. Patients who met the following criteria were excluded: 1) received liver transplantation within 6 months of diagnosis; 2) follow-up period less than 6 months; 3) co-infection with hepatitis B virus; 4) combined alcoholic liver disease. Median follow-up period was 12.5 years. Results: The median age at diagnosis was 14.2 years, and 205 (57.9%) of the patients were male. At diagnosis, 146 (41.2%) patients had LC, of which 31 (8.8%) patients showed decompensation. Transplant-free survival rates at 5-, 10-, 15-, and 20-years were 99.7%, 98.0%, 97.5%, and 97.5%, respectively. Cumulative probabilities of HCC development at 5-, 10-, 15-, and 20-years were 0.0%, 1.2%, 2.9%, and 5.2%, respectively. Of the 208 patients without LC at diagnosis, 12 (5.8%) patients showed progression to LC with cumulative risks of 3.5%, 5.3%, 6.3% and 11.9% at 5, 10, 15, and 20 years, respectively. No patients without LC at diagnosis died or developed HCC during the follow-up period. Older age and LC at diagnosis were significantly associated with a worse survival rate (P<0.05 for all). Conclusions: Korean patients with WD had a favorable long-term prognosis However, older age and LC at the time of diagnosis increase the risk of death and HCC development.