Del-1 fragment를 이용한 다발성 골수종 세포의 부착 제어 연구

Abstract

다발성 골수종(Multiple Myeloma, MM)은 항체를 만들어내는 Plasma B cell에 발생 하는 혈액암이다. 고령화 사회에 따른 최근 다발성 골수종의 발병률은 30 배 이상 증 가하였고, 혈액 암 중 2번째로 많은 비율을 차지하고 있다. 항암화학요법, 항암제 그 리고 항체 치료제를 사용해 치료하고 있지만, 완치를 위한 치료제가 개발되지 않은 병이다. 대부분의 환자들은 재발과 호전을 반복, 약제 내성을 가지는 불응 상태에 이 르는 경우가 많다. 따라서 대체 치료제의 개발 및 기존의 치료 방법을 극대화할 방법 이 필요하다. 다발성 골수종 세포는 세포 부착 분자인 integrin family을 발현한다고 알려져 있다. 골수 안의 환경에서 다발성 골수종 세포는 골수 내피세포 또는 세포외 기질에 부착함으로써 다양한 신호를 주고받는다. 이 신호들을 바탕으로 다발성 골 수종 세포들은 세포 사멸 기피 및 약제 저항성(Cell adhesion mediated drug resistance, CAM-DR)을 띠게 된다. Developmental endothelial locus-1 (Del-1)은 백혈구의 integrin LFA-1 및 여러 integrin family에 붙어 백혈구의 이동을 제한하는 항 염증성 단백질로 알려져 있다. 다발성 골수종 세포에는 Del-1이 interaction 할 수 있는 counter receptor integrin이 많이 발현 되어 있다. 이에, 본 연구에서 Del-1을 이용한 다발성 골수종 세포의 부착 억제능력 을 확인 및 다발성 골수종의 marker인 Syndecan-1이 세포외기질에 부착시 감소함을 확인하였다. 또 Del-1의 EGF-like repeat domain이 Del-1의 핵심 기능을을 발휘한다는 보고를 바탕으로, 억제 기능 평가 시 Del-1 EGF[1-3] 이 whole Del-1 보다 더 뛰어난 부 착 억제 기능을 가진 것을 확인하였다. In-vivo 마우스 다발성 골수종 전이 모델에서 도 Del-1 EGF[1-3] 주사는 생존율을 증가시키고 병의 진행을 완화시키는 것을 확인했 다. 이러한 결과들은 Del-1의 fragment가 다발성 골수종의 peptide drug 치료제로서 개 발될 수 있는 가능성을 제시한다.