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항암 면역치료를 위한 PBK 타겟 항암 백신 개발에 관한 연구

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Alternative Title
Development of cancer vaccine targeting PBK for cancer immunotherapy
Abstract
PBK (PDZ-binding kinase)는 세포주기 및 유사분열을 조절하는 역할을 갖는 인산화 효소이다. PBK는 p38, ERK, MAPK 등과 관련된 여러 신호 경로의 활성화를 조절하여 세포 증식, DNA 손상 반응 및 세포 사멸 등의 여러 과정에 관여한다. 특히 빠르게 증식하는 여러 암종에서 PBK가 과발현되며, 종양 억제인자인 p53과 상호작용하고, 세포주기 조절 단백질인 p21을 감소시켜 암 발생 및 진행을 촉진한다고 알려져 있다. 이것은 PBK가 암의 발생, 발달, 전이에 결정적인 역할을 한다는 것을 나타낸다. PBK가 정상조직에서는 매우 낮은 수준으로 발현되거나 아예 존재하지 않고 생식 세포 및 암세포에서 발현되는 것이 알려져 있다. PBK가 작용하는 암 성장 촉진 메커니즘과 관련하여 PBK를 표적으로 하는 억제제 등의 연구가 활발하게 이루어지고 있지만, PBK를 항암 면역 치료법의 타겟으로 삼는 연구는 알려지지 않았다. 대장암에서 PBK 발현과 종양 면역 사이의 상관관계 및 그 예후를 분석하였다. 생물정보학 분석에 기초하여, 우리는 대장암 환자에서 PBK 발현 증가가 긍정적인 예후를 예측하며, CD8+ T 세포, CD4+ T 세포, NK 세포, M1 macrophage와 같은 항암 면역 기능을 갖는 세포들의 종양 침윤 정도가 PBK 발현과 양의 상관관계가 있다는 것을 발견하였다. PBK를 타겟하는 항암 백신을 개발하여 새로운 항암 치료제로 그 가능성을 평가하였다. 표적 특이적인 CD8+ T 세포의 항암 면역 반응을 유도할 수 있는 PBK 펩타이드 백신을 설계하고 in vitro와 in vivo에서 그 효능을 평가하였다. 새롭게 디자인된 펩타이드를 수지상세포에 표지하여 백신 특이적인 T 세포 항암 면역반응을 하였다. 선정한 백신 후보 물질과 면역 체크포인트 억제제 anti-PD-L1의 병용투여 효능을 마우스 모델을 이용하여 평가하였다. 본 연구의 결과는 PBK를 타겟하는 항암 백신이 효과적인 항암 면역 반응을 유도할 수 있는 새로운 항암 치료제로 가능성을 제시한다.
Author(s)
김혜빈
Issued Date
2024
Awarded Date
2024-08
Type
Dissertation
Keyword
immunotherapycancervaccinePBK
URI
https://oak.ulsan.ac.kr/handle/2021.oak/13296
http://ulsan.dcollection.net/common/orgView/200000807479
Alternative Author(s)
KIM HYE BIN
Affiliation
울산대학교
Department
일반대학원 의과학과 의과학전공
Advisor
진형승
Degree
Master
Publisher
울산대학교 일반대학원 의과학과 의과학전공
Language
kor
Rights
울산대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
Appears in Collections:
Medical Science > 1. Theses (Master)
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