Del-1에 의한 항체 매개성 이식 거부 반응 조절

Abstract

고형 장기 이식에서 항체 매개성 거부 반응(Antibody-mediated rejection, ABMR)은 long-term allograft failure를 초래하는 가장 큰 요인이다. 현재 항체 매개성 거부 반응을 예방 및 치료하기 위해 면역억제제와 혈장 교환술 등의 치료를 시행하지만, ABMR의 재발 방지는 한계가 있다. 신장 이식 후 환자와 이식편 향상을 위해 ABMR의 예방 및 치료를 위한 새로운 표적인자 발굴이 절실한 상태이다. 따라서, 신장 이식 후 장기간 이식편 생존율 저해의 가장 큰 요인인 ABMR에 대한 다양한 기전 연구를 통해 새로운 치료 표적을 발굴하고 있다. 본 연구에서는 Donor-specific antibody(DSA) 매개 혈관 내피 세포 활성 제어를 통해 ABMR을 개선할 수 있는지를 확인하였다. 연구결과, 건강한 정상인의 면역세포와 상업용 Anti-HLA class I 항체를 함께 배양하면 혈관 내피 세포의 활성 marker가 증가하였다. 재조합 Del-1 단백질을 가한 경우 혈관 내피 세포에서 다양한 ABMR markers의 발현이 감소하였다. 신장 이식 환자의 시료들을 이용해 분석한 결과, ABMR 환자의 면역세포가 Non-ABMR 환자의 면역세포보다 혈관 내피 세포에 대한 부착능이 더 큰 것을 확인하였다. 이러한 ABMR 환자의 면역세포 부착능은 재조합 Del-1 단백질을 가한 경우 감소하였다. 또한 Del-1 단백질은 혈관 내피 세포의 glycocalyx를 감소시켰으며, 면역세포에서 유래한 perforin에 의한 혈관 내피 세포의 lysis를 감소시켰다. 이는 Del-1 단백질이 acute tissue injury를 완화시킬 수 있다는 것을 나타낸다. 신장 이식 환자의 serum에서 total IgG 및 Del-1 농도를 측정한 결과, 정상인 또는 Non-ABMR 환자에 비해, ABMR 환자의 serum에서 total IgG 및 Del-1 농도의 평균값이 증가한 것을 확인하였다. 이러한 결과들은 조직 이식에 의한 ABMR 가능성의 빠른 진단을 위한 marker 발굴 및 ABMR의 tissue injury 기전 규명을 위한 연구에 활용될 수 있을 것으로 기대된다. 중심단어: 신장 이식, 항체 매개성 거부 반응, 혈관 내피 세포, Del-1