다양한 림프종 등급에 따른 B세포계열림프종 골수침범의 진단에 사용되는 검사들의 일치율 분석

Abstract

배경: B세포계열림프종의 골수 침범 진단에 사용되는 골수흡인, 생검, 면역조직화학(IHC) 염색, uorescence in situ hybridization(FISH) 및 핵형 분석의 일치도를 평가하고 림프종 등급에 따른 일치도 특성을 평가하였다. 방법: 최근 54개월 동안 림프종의 진단 및 골수검사를 시행받은 127명의 B세포계열림프종 환자[고등급(HG) 92명, 저등급(LG) 35명]가 본 연구에 전향적으로 포함되었다. 각 사례에 대해 골수흡인/생검/CD3 및 CD20 면역조직화학염색/FISH/핵형분석이 각각 시행되었고, 결과를 비교하였다. 결과: 골수흡인/생검과 면역조직화학염색 결과 간의 불일치율은 각각 14.2%/6.3%였으며, 면역조직화학염색의 시행은 골수흡인-정상/생검-정상 결과를 보인 사례 중 각각 13.4%/6.5%에서 골수침범 결과를 추가로 도출할 수 있었다. 통합된 골수 형태(integrated bone marrow involvement interpretation [IBMII], 세 가지 중 최소 한 가지 이상의 형태학적 평가에서 골수침범으로 확인된 경우로 정의)와 핵형분석/FISH 결과 사이의 불일치율은 각각 34.6%/22.0%였으며, FISH-비정상/핵형분석-정상인 경우가 FISH-정상/핵형분석-비정상인 경우보다 더 많았다. 저등급 림프종에서 IBMII, 핵형분석, FISH 중 불일치를 보인 경우가 고등급 림프종보다 유의하게 높았고(71.4% vs. 23.9%; P<0.001), IBMII에서 골수침범을 보였으나 핵형분석/FISH 결과가 정상인 경우의 비율이 저등급 림프종에서 고등급 림프종에 비해 유의하게 높았다(45.7% vs. 8.7%; P<0.001).추가적으로, FISH 분석을 통해 6.5%의 고등급 림프종과 25.7%의 저등급 림프종 사례에서 IBMII와 일치하는 비정상적인 결과를 도출할 수 있었다. 결론: 면역조직화학염색은 B세포계열림프종의 골수침범을 민감하게 진단하는 데 유용할 것이다. FISH 분석은 핵형 분석에 비해 IBMII 결과와의 불일치율을 줄이고 골수침범 증례를 더 민감하게 진단할 수 있다. 저등급 림프종은 고등급 림프종에 비해 더 높은 불일치율을 보인다.

Background: We evaluated the concordance of bone marrow (BM) aspirates, biopsy, immunohistochemical (IHC) staining, fluorescence in situ hybridization (FISH), and karyotyping used in diagnosing BM involvement in B-lineage lymphoma and assessed the concordance characteristics for lymphoma grade. Methods: Total 127 B-lineage lymphoma patients (92 high grade [HG], 35 low grade [LG]) diagnosed during recent 54 months and who underwent BM study were prospectively enrolled. BM aspiration/biopsy/CD3 and CD20 IHC staining/FISH/karyotyping were performed in each case, and results were compared. Results: Discrepancy rates (DR) between BM aspirates/biopsy and IHC staining were 14.2% and 6.3%, respectively, and IHC staining detected additional 13.4% and 6.5% BM-involved cases in BM aspirates-normal/biopsy-normal cases. DR between integrated BM involvement interpretation (IBMII, defined as abnormality in at least one morphologic evaluation) and karyotyping/FISH results was 34.6% and 22.0%, respectively, and FISH-abnormal/karyotyping-normal cases were more frequent than FISH-normal/karyotyping-abnormal cases. DR among IBMII, karyotyping, and FISH in LG lymphoma was significantly higher than in HG lymphoma (71.4% vs. 23.9%; P <0.001), and the proportion of cases with IBMII-involved but karyotyping/FISH-normal was significantly higher in LG lymphoma than HG lymphoma (45.7% vs. 8.7%; P <0.001). With FISH analysis, an additional 6.5% of HG and 25.7% of LG lymphoma cases showed abnormal results concordant with IBMII. Conclusions: IHC staining would be useful in the sensitive detection of BM involvement. FISH analysis can reduce DR and more sensitively detect BM involved cases compared to karyotyping. DR among IBMII, karyotyping, and FISH is higher in LG lymphoma than in HG lymphoma.