Association between tumor 18F-fluorodeoxyglucose metabolism and survival in women with estrogen receptor-positive, ERBB2-negative breast cancer

Abstract

목적: 에스트로겐 수용체 양성, ERBB2 음성 유방암 여성에서 18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG) 대사와 원거리 무 재발 생존율 (DRFS)과의 연관성을 알아보고자 하였다.

재료 및 방법: 이 연구는 유방암 환자들의 공개 및 임상 코호트 자료들을 이용한 다중 코호트 연구이다. 2019 년 5 월까지의 microarray expression이 포함된 공개 코호트 자료들은 미국과 일본에 위치한 3 개의 센터에서 수집되었다. 2007 년 11 월부터 2014 년 12 월까지의 서울 아산 병원 유방암 코호트 자료들 (아산 코호트)도 이 연구를 위해 수집되었다. 공개 및 아산 코호트 모두 anthracycline 기반의 수술 전 보조 화학 요법을 받은 유방암 여성 환자들이 이 연구에 포함되었다. 이 연구의 일차적인 목적은 DRFS이다. 공개 코호트 자료에서 유방암에 대한12 개의 다중 유전자 점수 (18F-FDG signature점수 포함)를 계산하였고 아산 코호트 자료의 18F-FDG 양전자 방출 단층 촬영 (PET)에서 유방암 병변들의 maximum standardized uptake value (maximum SUV)를 측정하였다. 추가적으로, 종양의 18F-FDG 대사와 18F-FDG signature 점수 사이의 상관 관계의 분석을 위해 18F-FDG PET 과 유전자 발현 프로파일을 모두 가진 폐암환자가 포함된 별도의 공개 코호트를 이 연구에 포함시켰다.

결과: 분석에는 공개 코호트에서 394 명 (이 중 생존 데이터가 있는 여성은297 명)과 아산 코호트에서 466 명의 여성들이 포함되었다. 추적 기간의 중앙값 (사분위수)는 각각 공개 코호트에서3.2 (2.3–4.4) 및 아산 코호트에서 6.2 (5.3–7.6) 년이었다. 공개 코호트 자료에서18F-FDG signature 점수는 DRFS 예측의 의미 있는 독립 변수였다 (HR, 4.85; 95 % CI, 1.57-11.05; P = 0.006). 그리고 예후 예측 성능도 (C-index: 0.70; 95 % CI, 0.62– 0.78) 다른 다중 유전자 점수와 비슷한 값을 보였다. 아산 코호트의 삼분위수로 나눈 종양18F-FDG 대사 (maximum SUV)에 대한 다 변량 분석에서 (HR [95 % CI]) maximum SUV의 중간 및 위 삼분위수들이 DRFS (2.26 [1.17–4.39], P = 0.02; 및 2.93 [1.55–5.54], P = 0.001)의 의미 있는 예후 인자였다. 8 년 DRFS의 경우 낮은 삼분위수에서는 90.7 % (95 % CI, 85.5–96.1 %)로 높은 생존을 보인 반면 중간 및 높은 삼분위수에서는 73.7 % (95 % CI, 68.0–79.8 %)로 상대적으로 낮은 생존을 보였다.

결론: 18F-FDG PET는 ER 양성, ERBB2 음성 환자에서 원격 전이 및 사망 위험을 평가할 수 있다.