난소암 세포주에서 Calcitriol 과 백금 항암제의 병합 효과

Abstract

목적: 칼시트리올과 백금 항암제를 병용하여 처리 시 인간 난소암 세포주 (SKOV-3)의 체외 성장에 미치는 효과에 대해 조사하고 그 기전을 밝히고자 하였다. 대상 및 방법: SKOV-3 세포주에서 칼시트리올과 시스플라틴을 용량 의존 방식으로 처리하고 각 약물 단독 및 조합의 효과를 비교하였다. Prestoblue assay, 세포 내 ATP 분석, caspase-3/7 활성, annexin V 분석 및 immunoblotting을 사용하여 세포 생존, 세포 증식 및 세포 사멸 정도를 확인하였다. 결과: 칼시트리올 단독으로 처리한 SKOV-3 세포주에서 용량 의존적으로 세포 생존과 증식이 억제되었고 세포 사멸이 증가하였다. 그리고 칼시트리올 용량 의존적으로 비타민 D 수용체의 발현이 증가함을 확인하였다. 칼시트리올과 시스플라틴의 병합 처리 결과 칼시트리올의 생리학적인 농도에서 세포 생존과 증식이 현저하게 억제가 되었으며, 세포 사멸이 증가하였다. 그리고 B-cell lymphoma 2 (Bcl-2)의 발현이 하향 조절되었고, cleaved caspase-3 및 cleaved poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) 그리고 Bcl-2-associated X-protein (Bax)의 발현은 상향 조절되었다. 그리고 칼시트리올 단독 처리 시 vascular endothelial growth factor (VEGF) 활성도가 용량 의존적으로 감소하였고, 시스플라틴과 병합 시 생리학적인 농도에서 현저하게 VEGF 활성도가 감소하였다. 결론: 난소암 세포주 (SKOV-3)에서 시스플라틴과 병합된 칼시트리올은 시스플라틴 단독보다 우수한 세포사멸, 항증식 및 항혈관 신생 효과를 나타내었다.