원인불명 반복유산에서 면역글로불린 정맥주사의 치료 효과

Abstract

서론: 원인불명 반복유산 환자에서 경험적인 면역글로불린 정맥주사 (intravenous immunoglobulin, IVIG) 사용의 임신유지와 유산방지에 대한 효과를 확인하고자 한다. 연구 대상 및 방법: 1998년 1월 1일부터 2018년 12월 31일까지 서울아산병원 산부인과에서 원인불명 반복유산으로 진단받고 IVIG를 투여 받은 총 138명의 환자를 대상으로 후향적 연구를 시행하였다. 자연임신과 보조생식술에 따른 환자의 기본 특성과, 생아출생률과 유산율을 비교하였다. 또한, 혈액검사로 자연살해세포 (natural killer cell, NK cell) 분율을 측정하고 NK cell 분율 12% 기준에 따른 임신의 결과를 분석하였다. 결과: 총 138건 중 임신 1분기 이후 추적관찰이 소실된 2건을 제외하고 임신의 결과가 확인된 136건에서, 전체 생존출생 76% (n = 103)로 자연임신과 보조생식술 모두에서 생존출생의 비율이 높았으나, 임신 방법에 따른 생아출생률은 통계적으로 유의하지 않았다 (자연임신 = 76% (70/92), 보조생식술 = 75% (33/44), p = 0.89). 생존출생 103명에 대해서 만삭 분만은 90% (n = 93)이고 이 중 자연임신의 비율이 72% (67/93)로 유의하게 높았다 (p = 0.007). 전체 태어난 신생아 중에 선천 기형은 없었다. NK cell 분율을 측정한 환자는 총 40명이었고, NK cell 분율 12% 이상과 미만에서 모두 생존출생 비율이 높았으며, NK cell 분율과 임신의 결과는 통계적으로 유의하지 않았다 (NK cell ≥ 12%; 81% (17/21) vs. 19% (4/21), NK cell < 12%; 63% (12/19) vs. 37% (7/19), p = 0.21). IVIG를 1회 투여한 환자를 대조군으로 설정하여 비교 시, NK cell분율 12%이상의 환자군에서, 2회 이상 투여군에서의 생아출생률은 85% (교차비 15.58, 95% 신뢰구간 2.91, 83.45, p = 0.001), NK cell분율 12%미만의 환자군에서 2회 이상 투여군에서의 생아출생률은 92.3% (교차비 20.57, 95% 신뢰구간 2.2, 193.8, p = 0.008) 였다. 결론: 원인불명 반복유산에서 IVIG투여는 자연임신과 보조생식술에의한 임신 모두에서 생아출생률을 상승시키고, NK cell 분율이 12% 미만에서도 IVIG의 효과가 있을 것이라 조심스럽게 해석할 수 있다. |Objectives: To evaluate the clinical efficacy of intravenous immunoglobulin G (IVIG) in women with unexplained recurrent pregnancy loss. Materials and methods: Medical records of 138 cases of unexplained recurrent pregnancy loss and treated with IVIG at Asan Medical Center from January 1998 to December 2018 were retrospectively analyzed. We compared the characteristics and pregnancy outcomes such as live birth rate and miscarriage rate in natural and assisted reproductive technologies (ART) pregnancies. Additionally, pregnancy outcome according to the percentage of natural killer (NK) cells in patients was analyzed. Results: Two out of a total of 138 patients have lost their follow-up observations since the first trimester of pregnancy. The live birth rate was 76% (n = 103), and there was a high live birth rate in both natural conception and ART groups; however, the difference was not significant (Natural = 76% (70/92), ART = 75% (33/44), p = 0.89). For 103 live births, 90% of patients (n = 93) had full-term delivery, of whom 72% (67/93) had a significantly higher rate of natural pregnancy (p = 0.007). There was no congenital malformation among newborn babies. Percentage of NK cells was determined for 40 patients; there was no significant association between the NK cell level being above or below the 12% criterion and live birth rate (NK cell ≥ 12%: 81% (17/21) vs. 19% (4/21), NK cell < 12%: 63% (12/19) vs. 37% (7/19), p = 0.21). When comparing the treatment group (more than one IVIG dose) with control group (a single dose), the live birth rate was 85% in the treatment group with NK cell ≥ 12% (Odds ratio, OR 15.58, 95% Confidence interval, CI 2.91, 83.45, p = 0.001) and 92.3% in that with NK cell < 12% (OR 20.57, 95% CI 2.2, 193.8, p = 0.008). Conclusions: IVIG showed good outcomes for treating unexplained recurrent pregnancy loss in both natural conception and those assisted by ART. Moreover, the treatment was effective regardless of the percentage of NK cells.