이리노테칸 항암 요법 시행 후 진행한 전이성 췌장암 환자에서 리포좀 이리노테칸 및 플루오로우라실/류코보린 병합 요법에 대한 연구

Abstract

Background: Liposomal irinotecan (nal-IRI) plus fluorouracil/leucovorin (5-FU/LV) therapy has shown clinical benefit in metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPAC) patients who progressed after gemcitabine-based chemotherapy. However, its role in mPAC patients previously treated with conventional irinotecan-containing chemotherapy has not been appropriately investigated.

Methods: In this retrospective analysis, mPAC patients who received nal-IRI plus 5-FU/LV after progression on conventional irinotecan-containing regimen between January 2017 and March 2020, were identified from two referral cancer centers in South Korea. The ratio of time to progression (TTP) with nal-IRI plus 5-FU/LV to TTP with conventional irinotecan (TTPr) was analyzed with respect to the duration and cumulative dose of conventional irinotecan treatment.

Results: In total, 35 patients treated with nal-IRI plus 5-FU/LV after progression on irinotecan-containing regimen were analyzed. The median age was 58 years and 16 (46%) patients were male. The median duration of conventional irinotecan therapy was 4.6 months at a median cumulative dose of 1230 mg. The objective response rate of nal-IRI plus 5-FU/LV was 2.9%, and stable disease was achieved in 11 (31.4%) patients. During the median follow-up of 9.2 (95% confidence interval [CI]: 7.8-10.5) months, the median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 2.0 (95% CI: 1.4-2.6) months and 4.4 (95% CI: 3.6-5.7) months, respectively. The 6-month PFS and OS rates were 16.3% and 37.5%, respectively. The median TTPr was 0.41 (range, 0.07-2.07), showing a negative correlation with the cumulative dose of prior irinotecan therapy (R=-0.37, p=0.041). A tentative negative correlation between TTPr and duration of prior irinotecan therapy was observed (R=-0.35, p=0.062). The most common grade 3-4 toxicities were neutropenia (20%) and fatigue (8.6%).

Conclusions: Nal-IRI plus 5-FU/LV showed modest effectiveness and manageable toxicities for mPAC patients who progressed after conventional irinotecan-containing chemotherapy. The cumulative dose and duration of prior conventional irinotecan therapy have tendency of negative correlation with the effectiveness of nal-IRI plus 5-FU/LV.|배경: 전이성 췌장암 환자에서 Gemcitabine 항암요법 시행 후 Liposomal irinotecan (nal-IRI)과 fluorouracil/leucovorin (5-FU/LV) 병합요법의 임상적 효과는 밝혀졌고, 본 연구는 이전 irinotecan 항암요법을 시행한 경우에서 상기 병합요법의 효과에 대해 연구하고자 하였다.

방법: 2017년 1월부터 2020년 3월까지, 울산의대 서울아산병원과 울산대학교 병원에서 이전 irinotecan 항암요법 시행 후 진행하여 nal-IRI와 5-FU/LV 병합요법 치료를 받은 전이성 췌장암 환자에서 후향적 연구를 진행하였다. Nal-IRI와 5-FU/LV 병합요법과 기존 irinotecan항암요법의 질병 진행까지의 시간 (TTP)에 대한 비 (TTPr)를 계산하여, 이와 이전 irinotecan의 치료 기간 및 누적 용량과의 관계를 분석하였다.

결과: 연구 대상자 35명의 평균 연령은 58세였고, 16명 (46%)이 남성이었다. 이전 irinotecan 치료 기간은 중앙값으로 4.6개월, 누적 용량은 중앙값으로 1230 mg이었다. Nal-IRI와 5-FU/LV 병합요법의 반응률은 2.9%이고 불변 (SD)인 경우는 11명 (31.4%) 이었다. 중앙값 9.2 개월의 추적 기간 동안, 무진행 생존기간은 2.0개월, 전체 생존기간은 4.4개월이었다. 6개월 무진행 생존율과 전체 생존율은 각각 16.3%와 37.5% 였다. TTPr의 중앙값은 0.41 이었고 이전 irinotecan의 누적 용량과 유의한 음의 상관 관계를 가졌고 (R=-0.37, p=0.041), 치료 기간과는 경향성만 확인되었다 (R=-0.35, p=0.062). 가장 흔한 3-4단계 독성은 호중구 감소 (20%)와 피로감 (8.6%) 이었다.

결론: Nal-IRI와 5-FU/LV 병합요법은 이전 irinotecan 항암요법을 받은 전이성 췌장암 환자에서 보통 정도의 효과와 수용 가능한 정도의 독성을 보였다. 이전 irinotecan 누적 용량과 치료기간은 이 병합요법의 효과와 음의 관계 경향성을 갖는다.