The role and mechanism of miR-342-3p in pancreatic cancer

Abstract

Pancreatic cancer (PC) is a lethal malignancy with aggressive behavior. The median survival rate remains below 10 %, indicating that the identification of pathogenesis and novel therapeutic target is urgently needed. MicroRNA (miRNA) play a central part in cell biology and it was dysregulated in numerous diseases, including cancer. These miRNAs can be potential candidate for therapeutics for PC. This study aimed to investigate the role of microRNA-342-3p (miR-342-3p) in PC development. MiR-342-3p was upregulated in PC cell lines. Among eight target gene candidate of miR-342-3p found using web-database, FosB, AP-1 transcription factor subunit was confirmed as a direct target gene of miR-342-3p. MiR-342-3p inhibitor transfection in PC cells decreased PC cell survival. Combination treatment with miR-342-3p inhibitor and Gemcitabine showed definite synergistic antitumor effect in PC. In conclusion, miR-342-3p was upregulated in PC cell. The direct target of miR-342-3p was FosB. Inhibition of miR-342-3p decreased cell survival in PC. Combination treatment with miR-342-3p inhibitor and Gemcitabine showed synergistic antitumor effect in PC. Therefore, miR-342-3p may provide a new molecular target for therapeutic strategy against PC. |췌장암은 매우 안좋은 예후를 가지는 치명적인 암이다. 중앙생존률은 여전히 10% 이하이며, 이것은 췌장암의 병리학적 기전 및 효과적인 치료의 표적을 발견하는 것이 시급함을 의미한다. MicroRNA (miRNA)는 세포의 생존에 핵심적인 역할을 하며, 암을 포함한 다양한 질병에서 균형이 깨져있음이 알려져 있다. 이러한 microRNA는 줴장암 치료의 잠재석 대상이 될 수 있다. 본 연구의 목적은 췌장암의 발생에서의 microRNA-342-3p의 역할을 규명하는 것이다. MiRNA-342-3p는 췌장암 세포에서 증가한 소견을 보였다. 웹-데이터베이스 검색을 통해 찾아낸 miR-342-3p의 8개의 표적유전자중에서 AP-1 전사인자를 구성하는 소단위인 FosB 가 miR-342-3p의 직접적인 표적유전자로 밝혀졌다. MiR-342-3p 저해제를 췌장암세포에 투입하였을 때 췌장암의 생존이 감소하였으며, 이것을 항암제 gemcitabine과 같이 투여하였을 때 상승된 항 종양효과를 보였다. 결론적으로, miR-342-3p는 췌장암 세포에서 증가되어 있었으며, 직접적인 표적유전자는 FosB 였다. MiR-342-3p를 억제하였을 때 췌장암 세포의 증식이 억제되었으며 gemcitabine과 함께 치료시 상승된 항 종양효과를 보였다. 따라서 miR-342-3p는 췌장암 치료전략의 새로운 분자생물학적 표적으로 사용될 수 있을 것이다.