Vorinostat promotes with melatonin the therapeutic sensitivity in glioblastoma and glioma stem cells

Abstract

교모세포종은 가장 공격적이며 가장 치명적인 뇌종양의 형태입니다. 또한 수많은 암중에서도 가장 치료비가 비싼 종류이며 수술, 방사선 치료, 항암치료를 통한 처치역시 힘든 암입니다. Oncomine platform analysis와 Gene Expression Profiling Interactive Analysis (GEPIA)에 따르면 4기 교모세포종 환자들에게서 TFEB 단백질이 확연하게 증가합니다. TFEB는 전사인자로써 기능하기 위하여 중합체 형성과 핵으로의 이동을 필요로 합니다. TFEB 단백질의 발현과 중합체형성은 교모세포종의 TMZ와 같은 전통적인 약물에 대한 저항성에 기여합니다. 그래서 교모세포종과 뇌종양줄기세포에서 멜라토닌과 보리노스탯의 병용 투여를 통해 TFEB의 효과를 극복하고 세포예정사를 유도하고자 하였습니다. 보리노스탯과 멜라토닌에 의해 TFEB의 발현과 중합체 형성이 억제되자 세포예정사 연관 단백질들의 발현양이 증가하였으며 세포예정사가 활성화 되었습니다. 특히 TFEB의 발현을 억제하자 뇌종양줄기세포의 종양구 형성과 크기가 확연하게 감소하였습니다. 병용투여의 결과 뇌종양줄기세포의 증식이 감소하였을 뿐만 아니라 cleaved-PARP와 p-γH2AX를 유도하였습니다. 정리하자면, TFEB 발현은 교모세포종의 항암제저항성 형성에 기여하며 보리노스탯과 멜라토닌의 병용투여를 통해 TFEB의 발현과 중합체형성을 억제함으로써 교모세포종의 사멸을 유도할 수 있습니다. 그러므로 보리노스탯과 멜라토닌은 교모세포종의 치료에 있어서 효율적인 치료 전략으로 사용 될 수 있습니다.