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제2형 대식세포 분화 유도를 통한 Fenofibrate의 폐섬유화 치료 효과

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Abstract
특발성 폐 섬유화 증(IPF)이란 만성적으로 진행되는 간질 성 폐 질환으로 수많은 연구에 불구하고 아직 섬유화의 메커니즘과 치료방법이 밝혀져 있지 않다. 이러한 섬유화에 대한 잠재적 치료 전략 중 하나는 염증과 항 염증작용을 동시에 진행할 수 있는 대식세포의 기능적 표현형을 조절하는 것이 될 수 있다. 본 연구에서는 이상지질혈증 조절에 임상적으로 사용되는 퍼옥시좀 증식활성수용체 알파(Peroxisome Proliferator Activated Receptor Alpha; PPARα) 작용제인 Fenofibrate가 대식세포 양극화에 미치는 영향을 조사하였다. 본 연구는 먼저 Fenofibrate가 골수유래 대식세포(BMDM)에서 LPS 유도 염증 작용 유전자들의 발현을 PPARα 독립적 방식으로 억제할 뿐만 아니라 제2형 대식세포 표지자 유전자의 발현을 촉진한다는 것을 보여주었다. 또한 Fenofibrate가 C57BL/6 마우스의 블레오마이신 유도 폐 섬유화 증의 진행에서 초기에 제2형 대식세포의 분화로 염증반응을 낮추고, 이후에 제2형 대식세포의 분화가 감소하면서 섬유화의 진행을 억제하고 항상성을 유지하는 것을 확인하였다. 따라서 블레오마이신 유도 폐 섬유화 증에서 염증 및 섬유화의 진행을 억제한다는 것을 보여주었다. 종합하면, 본 연구의 결과는 Fenofibrate가 염증 환경에서 항 염증성 제2형 대식세포의 표현형으로 전환시킴으로써 섬유증에서 대식세포의 항상성을 유지하고, 염증성 섬유화 질환에서의 폐를 보호한다는 영향을 미친다는 것을 확인하였다.
Author(s)
백지연
Issued Date
2022
Awarded Date
2022-02
Type
dissertation
URI
https://oak.ulsan.ac.kr/handle/2021.oak/9871
http://ulsan.dcollection.net/common/orgView/200000603916
Alternative Author(s)
Baek JiYeon
Affiliation
울산대학교
Department
일반대학원 의과학과
Advisor
나승원
권병석
Degree
Master
Publisher
울산대학교 일반대학원 의과학과
Language
kor
Rights
울산대학교 논문은 저작권에 의해 보호 받습니다.
Appears in Collections:
Medical Science > 1. Theses (Master)
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