유두상 점액성 종양의 고등급 이형성증 과 침습적 악성종양군의 임상 병리학적 특징 비교

Abstract

Background Intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN) is a cystic precursor to pancreatic cancer and shows a variety of disease spectrum from low-grade dysplasia, high-grade dysplasia to invasive carcinoma. The purpose of this study is to clarify the difference of clinicopathologic entity between IPMN-HGD and IPMN-associated invasive carcinoma.

Methods Total 461 patients who had diagnosed as IPMN by pathologic reports after surgery from January 2006 to December 2018 were reviewed. Patients who diagnosed as low-grade dysplasia, intermediate-grade dysplasia, IPMN concomitant carcinoma were excluded. Final 280 patients were enrolled; IPMN-HGD was 171, inv-IPMN was 109.

Results In terms of clinicopathologic data, the median diameter of main pancreatic duct was 7.5mm in IPMN-HGD and 9.4mm in inv-IPMN (95% CI, p=0.012). The number of patients whose CA19-9 level was above normal value was 15(8.8%) in IPMN-HGD, and 49(45.0%) in inv-IPMN group (95% CI, p<0.001). In terms of survival, the estimated overall 5-year survival was 90.1% in IPMN-HGD and 57.2% for patients in inv-IPMN group (p<0.001). The estimated 5-year recurrence-free survival was 84.0% in IPMN-HGD group, and 46.4% in inv-IPMN group (p<0.001). In univariate analysis and multivariate analysis, invasiveness was the most influential factor affecting overall survival, followed by elevated CA 19-9 level. (HR=4.123, HR=1.915, respectively, 95% CI, p=0.005). Furthermore, recurrence pattern was different between IPMN-HGD, inv-IPMN group. Total 52 patients recurred, 7 patients in IPMN-HGD and 45 patients in inv-IPMN group respectively. All 7 patients in IPMN-HGD group locally recurred at remnant pancreas, but only 5 patients (11%) of inv-IPMN group recurred locally and more than 70% of patients already had distant recurrence. Therefore, completion TP was done in 6 patients of IPMN-HGD group (72%), and among them, 5 patients was finally diagnosed as IPMN-HGD and survive long-term without death. However, only 3 patients (6%) of inv-IPMN group locally resected by completion TP and more than 90% patients was unresectable and had palliative chemotherapy, RFA, other else.

Conclusion Significant survival and recurrence difference were observed between IPMN-HGD and inv-IPMN group. Therefore, we need to pay attention to disease progression and early resection before invasive IPMN should also be considered.|연구배경 : 유두상 점액성 종양은 췌장암의 낭성 전구체로서 저등급 이형성증부터 고등급 이형성증, 침습적 형태까지 다양한 스페트럼의 진행 과정을 가진다. 이 연구의 목적은 유두상 점액성 종양의 고등급 이형성증 군과 침습적 형태군의 임상병리학적 특징을 비교하고 제시하고자 하였다.

연구방법 : 2006 년 1 월부터 2018 년 12 월 사이, 서울아산병원에서 유두상 점액성 종양으로 수술 후 병리학적 진단받은 전체 461 명의 환자군을 조사하였다. 이중 최종 조직검사 결과 저등급 이형성증, 중간 이형성증, 유두상 점액성 종양/췌장암 동시 존재군 환자 181 명이 제외되었고, 최종적으로 280 명의 환자군이 연구에 참여하였다. 이중 고등급 이형성증은 171 명, 침습적 형태군은 109 명이었다.

연구결과 : 고등급 이형성군에서 수술 전 주췌관의 직경은 7.5mm, 침습적 형태군에서는 9.4mm 였다(95% CI, p=0.012). 고등급 이형성군에서 수술전 CA19-9 이 정상범위 이상인 환자의 비율이 15 명이었고(8.8%), 침습적 형태군에서는 49 명이었다(45%)(95% CI, p<0.001). 다음으로 고등급 이형성군에서 5 년 전체생존율은 90.1%였고, 침습적 형태군에서는 57.2%였다 (p<0.001). 그리고, 5 년 무재발 생존율은 고등급 이형성 군에서 84.0%였고, 침습적 형태군에서는 46.4%였다 (p<0.001). 생존율에 영향을 주는 요인에 대해 단변량, 다변량 조사를 시행한 결과, 낭종의 침습도가 높을수록 생존율이 저하되었고, 수술 전 CA19-9 값이 높을수록 예후가 좋지 않았다 (HR=4.123, HR=1.915, 2.419-7.027, 95% CI, p=0.005). 그 뿐만 아니라, 두 군은 재발 패턴 또한 상당한 차이가 있었다. 전체 52 명의 환자가 재발하였고, 그 중 고등급 이형성군에서 7 명, 침습적 형태군에서 45 명이 재발하였다. 고등급 이형성군에서 재발한 7 명은 모두 잔여 췌장에 국소 재발하였으나, 침습적 형태군에서는 전체 5 명의 환자만이(11%) 국소 재발하였고, 70%이상의 환자는 재발 당시 원격 재발을 동반하고 있었다. 따라서 완료 전췌장 절제술이 고등급 이형성증 군에서는 71%에 해당하는 6 명의 환자에서 시행된 대에 반해, 침습적 형태군에서는 6%에 해당하는 3 명의 환자에 불과했고, 90% 이상에서는 수술적 절제가 불가능해 고식적 항암치료, 방사선 치료 등의 치료를 시행하였고, 그에 따른 사망률은 높고 예후는 좋지 않았다.

연구결론 : 유두상 점액성 종양의 고등급 이형성군과 침습적 형태군 사이에는 생존율 및 재발 형태의 측면 등에서 상당한 차이를 보였다. 따라서, 고등급 이형성증을 침습적 암종과 별개의 질환으로 나누어 침습적 형태로의 진행 전에 조기 진단과 수술을 함으로써 보다 좋은 예후를 추구할 수 있을 것으로 사료된다.