Regulation of Catecholamine Secretion and Synthesis by Histamine in Primary Cultured Bovine Chromaffin Cells

Abstract

Histamine은 부신 수질 세포의 H₁수용체 활성화를 통한 phosphatidylinositide 가수 분해와 함께 catecholamine 유리를 촉진시킨다고 알려진 바 있다. 본 논문에서는 histamine의 세포 내 작용 기전을 밝히고자 histamine이 catecholamine 생합성 효소인 phenylenolamine N-methytransferase(PNMT)의 유전자 발현 및 catecholamine유리에 미치는 영향을 연구하였다. Histamine에 의한 catecholamine유리는 세포 외 calcium 유입에 의존적이었으나, 세포 내 저장 calcium과는 무관하였고, reserpine 및 탈분극에 의한 유리와 비슷한 수준이었다. Protein kinase C(PKC) 활성제 TPA에 의한 유리와 구별 될 수 없었으며, 그 억제제인 staurosporin에 의해 억제되었다. 또한, histamine은 PNMT mRNA를 증가시켰는데, 이 현상은 TPA에 의한 증가와 동일하며, dantrolene에 의한 차이는 없었으나, PKC 억제제인 sphingosine에 의해 억제되었다. 이상의 결과는 histamine이 chromaffin세포에서 PKC활성화를 통하여 catecholamine 유리 및 PNMT 유전자 발현의 증가시킴으로 catecholamine의 유리와 합성을 연결시킴을 시사하였다.

Histamine은 부신 수질 세포의 H₁수용체 활성화를 통한 phosphatidylinositide 가수 분해와 함께 catecholamine 유리를 촉진시킨다고 알려진 바 있다. 본 논문에서는 histamine의 세포 내 작용 기전을 밝히고자 histamine이 catecholamine 생합성 효소인 phenylenolamine N-methytransferase(PNMT)의 유전자 발현 및 catecholamine유리에 미치는 영향을 연구하였다. Histamine에 의한 catecholamine유리는 세포 외 calcium 유입에 의존적이었으나, 세포 내 저장 calcium과는 무관하였고, reserpine 및 탈분극에 의한 유리와 비슷한 수준이었다. Protein kinase C(PKC) 활성제 TPA에 의한 유리와 구별 될 수 없었으며, 그 억제제인 staurosporin에 의해 억제되었다. 또한, histamine은 PNMT mRNA를 증가시켰는데, 이 현상은 TPA에 의한 증가와 동일하며, dantrolene에 의한 차이는 없었으나, PKC 억제제인 sphingosine에 의해 억제되었다. 이상의 결과는 histamine이 chromaffin세포에서 PKC활성화를 통하여 catecholamine 유리 및 PNMT 유전자 발현의 증가시킴으로 catecholamine의 유리와 합성을 연결시킴을 시사하였다.